REMI 1981. Efectividad de los inhibidores de la neuraminidasa en la reducción de la mortalidad de los pacientes con gripe A hospitalizados

Artículo original: Effectiveness of neuraminidase inhibitors in reducing mortality in patients admitted to hospital with influenza A H1N1pdm09 virus infection: a meta-analysis of individual participant data. Muthuri SG, Venkatesan S, Myles PR, Leonardi-Bee J, Al Khuwaitir TS, Al Mamun A, Anovadiya AP, Azziz-Baumgartner E, Báez C, Bassetti M, Beovic B, Bertisch B, Bonmarin I, Booy R, Borja-Aburto VH, Burgmann H, Cao B, Carratala J, Denholm JT, Dominguez SR, Duarte PA, Dubnov-Raz G, Echavarria M, Fanella S, Gao Z, Gérardin P, Giannella M, Gubbels S, Herberg J, Iglesias AL, Hoger PH, Hu X, Islam QT, Jiménez MF, Kandeel A, Keijzers G, Khalili H, Knight M, Kudo K, Kusznierz G, Kuzman I, Kwan AM, Amine IL, Langenegger E, Lankarani KB, Leo YS, Linko R, Liu P, Madanat F, Mayo-Montero E, McGeer A, Memish Z, Metan G, Mickiene A, Mikić D, Mohn KG, Moradi A, Nymadawa P, Oliva ME, Ozkan M, Parekh D, Paul M, Polack FP, Rath BA, Rodríguez AH, Sarrouf EB, Seale AC, Sertogullarindan B, Siqueira MM, Skręt-Magierło J, Stephan F, Talarek E, Tang JW, To KK, Torres A, Törün SH, Tran D, Uyeki TM, Van Zwol A, Vaudry W, Vidmar T, Yokota RT, Zarogoulidis P; PRIDE Consortium Investigators, Nguyen-Van-Tam JS. Lancet Respir Med 2014; 2(5): 395-404. [Resumen] [Artículos relacionados]

      

Introducción: Los inhibidores de la neuraminidasa (IN) fueron parte fundamental del tratamiento de los pacientes más graves durante la pandemia de gripe de 2009. Había entonces poca evidencia sobre su efectividad en reducir la mortalidad de los pacientes hospitalizados y la mayor parte de ella provenía de estudios observacionales de tratamiento de la gripe estacional, a menudo en grupos de pacientes muy seleccionados. Posteriormente se han realizado dos metaanálisis examinando la influencia del uso de los IN en la reducción de la mortalidad de la gripe, encontrándose una importante reducción en ella. Sin embargo, ambos tienen limitaciones importantes, por la heterogeneidad de los estudios incluidos y por el inadecuado ajuste para potencial factores de confusión. Este nuevo metaanálisis con datos a nivel de paciente, se realizó para investigar la asociación entre el tratamiento con IN y la mortalidad en pacientes hospitalizados por infección por el virus gripe A H1N1pdm09.
      

Resumen: Se identificaron las potenciales bases de datos de pacientes mediante una revisión sistemática de estudios que investigaron la misma cuestión durante la pandemia. Se realizó un metaanálisis de los datos individuales de los participantes para estudiar la asociación del uso de los IN con la mortalidad, que fue el desenlace principal. Se ajustó por propensión al tratamiento y para diversos factores de confusión. Se estudió también la relación de la mortalidad con respecto al tiempo de inicio del tratamiento. Se incluyeron 29.234 pacientes de 78 estudios. El tratamiento con IN se asoció con una reducción de la mortalidad (OR ajustada 0,81; IC 95% 0,70-0,93; P = 0,0024). Comparado con el tratamiento tardío, el inicio dentro de los dos primeros días del inicio de los síntomas también se asoció con una reducción en el riesgo de muerte (OR 0,48; IC 95% 0,41-0,56; P < 0,0001). Para la comparación entre no tratamiento y tratamiento precoz, la OR ajustada fue 0,50 (IC 95% 0,37-0,67; P < 0,0001). Esta asociación fue menos pronunciada y no significativa en niños. Hubo un incremento en la tasa se riesgo de mortalidad con cada día de retraso hasta el día 5 comparado con el inicio durante los dos primeros días de los síntomas (HR ajustado para cada día de retraso 1,23; IC 95% 1,18-1,28; P < 0,0001).

       

Comentario: Los resultados de este metaanálisis contradicen los de una exhaustiva revisión de la Cochrane publicada recientemente, si bien ésta estudia el efecto de los IN sobre el síndrome gripal en general. En ella no se encuentra beneficios en cuanto a la prevención del ingreso hospitalario o de la neumonía. Si se confirman estos resultados, estos fármacos deberían reservarse para el tratamiento de los pacientes hospitalizados.
   

Ramón Díaz-Alersi

Hospital U. Puerto Real, Cádiz.

© REMI, http://medicina-intensiva.com. Agosto 2014

   
Enlaces:

1. Antivirals for treatment of influenza: a systematic review and meta-analysis of observational studies. Hsu J, Santesso N, Mustafa R, Brozek J, Chen YL, Hopkins JP, Cheung A, Hovhannisyan G, Ivanova L, Flottorp SA, Saeterdal I, Wong AD, Tian J, Uyeki TM, Akl EA, Alonso-Coello P, Smaill F, Schünemann HJ. Ann Intern Med 2012; 156: 512-524. [PubMed] 
2. Impact of neuraminidase inhibitor treatment on outcomes of public health importance during the 2009-2010 influenza A(H1N1) pandemic: a systematic review and meta-analysis in hospitalized patients. Muthuri SG, Myles PR, Venkatesan S, Leonardi-Bee J, Nguyen-Van-Tam JS. J Infect Dis 2013; 207: 553-563. [PubMed] [Texto completo] 
3. Neuraminidase inhibitors for preventing and treating influenza in healthy adults and children. Jefferson T, Jones MA, Doshi P, Del Mar CB, Hama R, Thompson M, Spencer EA, Onakpoya I, Mahtani KR, Nunan DN, Howick J, Heneghan CJ. Sao Paulo Med J 2014; 132: 256-257.[PubMed] 

Búsqueda en PubMed: 

• Enunciado: Estudios sobre inhibidores de la neuraminidasa para la gripe en pacientes críticos
• Sintaxis: Neuraminidase inhibitors AND influenza AND critically ill patient 
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